恭喜南京優氟醫藥科技有限公司陳建芳獲國家專利權
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龍圖騰網恭喜南京優氟醫藥科技有限公司申請的專利一種(2S,4S)-1-(叔丁氧羰基)-4-(叔丁基二甲基硅氧基)-2-甲基吡咯烷-2-羧酸的制備方法獲國家發明授權專利權,本發明授權專利權由國家知識產權局授予,授權公告號為:CN116496314B 。
龍圖騰網通過國家知識產權局官網在2025-05-23發布的發明授權授權公告中獲悉:該發明授權的專利申請號/專利號為:202310473834.3,技術領域涉及:C07F7/18;該發明授權一種(2S,4S)-1-(叔丁氧羰基)-4-(叔丁基二甲基硅氧基)-2-甲基吡咯烷-2-羧酸的制備方法是由陳建芳;劉寧寧;池艷妮;張衛設計研發完成,并于2023-04-28向國家知識產權局提交的專利申請。
本一種(2S,4S)-1-(叔丁氧羰基)-4-(叔丁基二甲基硅氧基)-2-甲基吡咯烷-2-羧酸的制備方法在說明書摘要公布了:本發明屬于醫藥中間體技術領域,具體涉及一種2S,4S?1?叔丁氧羰基?4?叔丁基二甲基硅氧基?2?甲基吡咯烷?2?羧酸的制備方法,該2S,4S?1?叔丁氧羰基?4?叔丁基二甲基硅氧基?2?甲基吡咯烷?2?羧酸的制備是以Boc?L?順式?羥脯氨酸為起始原料,經過甲酯化反應、TBS保護反應反應、甲基化反應、去甲酯化反應,共四步反應得到成品。本發明提供的2S,4S?1?叔丁氧羰基?4?叔丁基二甲基硅氧基?2?甲基吡咯烷?2?羧酸的制備方法是一種全新的制備方法,具有安全、環保、易于放大生產的優點。
本發明授權一種(2S,4S)-1-(叔丁氧羰基)-4-(叔丁基二甲基硅氧基)-2-甲基吡咯烷-2-羧酸的制備方法在權利要求書中公布了:1.一種2S,4S-1-叔丁氧羰基-4-叔丁基二甲基硅氧基-2-甲基吡咯烷-2-羧酸的制備方法,其特征在于:該2S,4S-1-叔丁氧羰基-4-叔丁基二甲基硅氧基-2-甲基吡咯烷-2-羧酸的制備是以Boc-L-順式-羥脯氨酸為起始原料,經過甲酯化反應、TBS保護反應、甲基化反應、去甲酯化反應,共四步反應得到成品;第一步的反應如式I所示,反應后得到中間體A: 第二步的反應如式II所示,反應后得到中間體B: 第三步的反應如式III所示,反應后得到中間體C;第三步的反應具體步驟為:將干燥的四氫呋喃、中間體B加入反應釜中,氮氣保護下于-20℃冷卻攪拌,取六甲基二硅基氨基鋰的四氫呋喃溶液用干燥的滴液漏斗向反應體系中滴加,加畢后保溫反應一段時間,取三氟甲磺酸甲酯用干燥的滴液漏斗向反應體系中滴加,加畢后保溫反應一段時間;HPLC監控原料反應完全,滴加飽和氯化銨水溶液淬滅反應,加入乙酸乙酯萃取,水相用乙酸乙酯萃取,合并有機相并用無水硫酸鎂干燥,過濾除去干燥劑,蒸干,得中間體C; 第四步的反應如式IV所示,反應后得到成品:
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