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龍圖騰網(wǎng)恭喜上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院申請的專利一種用于篩選西妥昔單抗原發(fā)耐藥生物標志物的方法、用該方法篩選的生物標志物及其用途獲國家發(fā)明授權(quán)專利權(quán)，本發(fā)明授權(quán)專利權(quán)由國家知識產(chǎn)權(quán)局授予，授權(quán)公告號為：CN114354936B 。

龍圖騰網(wǎng)通過國家知識產(chǎn)權(quán)局官網(wǎng)在2025-05-30發(fā)布的發(fā)明授權(quán)授權(quán)公告中獲悉：該發(fā)明授權(quán)的專利申請?zhí)?專利號為：202210032285.1，技術(shù)領(lǐng)域涉及：G01N33/574；該發(fā)明授權(quán)一種用于篩選西妥昔單抗原發(fā)耐藥生物標志物的方法、用該方法篩選的生物標志物及其用途是由孫樹洋;張志愿;姚艷麗;楊桂柱;王玉玨設(shè)計研發(fā)完成，并于2022-01-12向國家知識產(chǎn)權(quán)局提交的專利申請。

本一種用于篩選西妥昔單抗原發(fā)耐藥生物標志物的方法、用該方法篩選的生物標志物及其用途在說明書摘要公布了：本申請涉及一種用于篩選頭頸鱗癌西妥昔單抗原發(fā)耐藥生物標志物的方法、用該方法篩選的生物標志物及其用途。本申請通過建立頭頸鱗癌患者腫瘤組織來源的小鼠異種移植瘤模型patient?derivedxenograft，PDX，獲取患者準確的臨床信息，構(gòu)建頭頸鱗癌PDX模型平臺。在構(gòu)建的PDX模型平臺中，參考臨床二期研究模式，選擇患者對應(yīng)的PDX模型入組開展PDX模型臨床替代性試驗，進行西妥昔單抗藥物治療，借助全外顯子測序及轉(zhuǎn)錄組測序，篩選西妥昔單抗的原發(fā)耐藥生物標志物。經(jīng)試驗驗證，本申請?zhí)峁┑念^頸鱗癌西妥昔單抗原發(fā)耐藥的生物標志物是預(yù)測頭頸鱗癌患者對西妥昔單抗藥效非?？煽康臉酥疚铩?

本發(fā)明授權(quán)一種用于篩選西妥昔單抗原發(fā)耐藥生物標志物的方法、用該方法篩選的生物標志物及其用途在權(quán)利要求書中公布了：1.一種利用患者腫瘤組織來源的異種移植瘤模型PDX模型臨床替代性試驗篩選頭頸鱗癌西妥昔單抗原發(fā)耐藥生物標志物的方法，所述方法包括以下步驟：1利用頭頸鱗癌患者腫瘤組織在免疫缺陷鼠中構(gòu)建頭頸鱗癌PDX模型；2獲取頭頸鱗癌PDX模型對應(yīng)患者的臨床信息，包括既往病史、臨床治療情況、用藥情況；3頭頸鱗癌PDX模型第一隊列的構(gòu)建：依托建立的頭頸鱗癌PDX模型生物樣本庫，根據(jù)對應(yīng)患者的臨床信息，隨機篩選若干例頭頸鱗癌PDX模型入組，將每例活體保存的PDX移植瘤樣本接種至裸鼠皮下，用于后續(xù)西妥昔單抗臨床替代性試驗；4開展西妥昔單抗PDX模型臨床替代性試驗：待頭頸鱗癌PDX模型腫瘤體積達到一定值后，將每個PDX病例隨機分為對照組和西妥昔單抗單藥治療組，開始藥物治療，PDX模型分別接受PBS或西妥昔單抗腹腔注射，每周對小鼠進行腫瘤體積和體重測量；5PDX模型臨床替代性試驗中西妥昔單抗藥效評估：為了評估對西妥昔單抗的藥物響應(yīng)情況，通過PDX模型中移植瘤用藥前后的體積變化來評估藥物反應(yīng)，具體標準如下：1腫瘤完全消退mCR，腫瘤體積至少減少40％；2腫瘤部分消退mPR，腫瘤體積減少20％～40％；3疾病進展mPD，腫瘤體積至少增加30％；4疾病穩(wěn)定mSD，腫瘤體積變化在30％增長和20％減少之間；mPD模型被確定為原發(fā)耐藥模型，mCR模型定義為敏感模型；6借助模型臨床替代性試驗篩選原發(fā)耐藥候選藥效標志物：對所述原發(fā)耐藥模型及敏感模型分別進行全外顯子組測序及轉(zhuǎn)錄組測序，根據(jù)原發(fā)耐藥模型與敏感模型的差異基因變異譜和或差異基因表達譜，結(jié)合基因功能與信號通路分析結(jié)果，初步篩選出原發(fā)耐藥候選藥效標志物；7開展獨立PDX模型臨床替代性試驗：依托頭頸鱗癌PDX模型生物樣本庫，根據(jù)對應(yīng)患者的臨床信息，再次隨機篩選若干例頭頸鱗癌PDX模型作為第二隊列入組，所選第二隊列與所述第一隊列不重疊，以與步驟4中相同的方式，對入組PDX模型進行西妥昔單抗單藥處理，用藥若干周，例如3周后，進行移植瘤的樣本采集與活體保存，通過評估西妥昔單抗藥效，區(qū)分出原發(fā)耐藥模型及敏感模型；8利用獨立PDX模型臨床替代性試驗驗證藥效標志物：利用獨立PDX模型臨床替代性試驗中的樣本，采用實時熒光定量PCRqRT-PCR方法，對候選變異基因和表達基因進行驗證，篩選出基因變異或表達趨勢在所述第一和第二隊列中一致的基因，將所選的藥效預(yù)測性生物標志物繪制受試者工作特征曲線ReceiverOperatingCharacteristicCurve，ROC，采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，并計算曲線下面積AUC，選擇AUC0.80的指標，最終確定所述第一和第二隊列中發(fā)現(xiàn)的所述頭頸鱗癌西妥昔單抗原發(fā)耐藥生物標志物。

如需購買、轉(zhuǎn)讓、實施、許可或投資類似專利技術(shù)，可聯(lián)系本專利的申請人或?qū)＠麢?quán)人上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院，其通訊地址為：200011 上海市黃浦區(qū)制造局路639號；或者聯(lián)系龍圖騰網(wǎng)官方客服，聯(lián)系龍圖騰網(wǎng)可撥打電話0551-65771310或微信搜索“龍圖騰網(wǎng)”。