恭喜廣州貝奧吉因生物科技股份有限公司馮龍寶獲國家專利權
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龍圖騰網恭喜廣州貝奧吉因生物科技股份有限公司申請的專利基于NK細胞膜修飾的多功能錳基雜化納米平臺及其制備方法和應用獲國家發(fā)明授權專利權,本發(fā)明授權專利權由國家知識產權局授予,授權公告號為:CN119258236B 。
龍圖騰網通過國家知識產權局官網在2025-05-23發(fā)布的發(fā)明授權授權公告中獲悉:該發(fā)明授權的專利申請?zhí)?專利號為:202411620987.7,技術領域涉及:A61K47/69;該發(fā)明授權基于NK細胞膜修飾的多功能錳基雜化納米平臺及其制備方法和應用是由馮龍寶;郭瑞;文榮設計研發(fā)完成,并于2024-11-14向國家知識產權局提交的專利申請。
本基于NK細胞膜修飾的多功能錳基雜化納米平臺及其制備方法和應用在說明書摘要公布了:本發(fā)明涉及基于NK細胞膜修飾的多功能錳基雜化納米平臺及其制備方法和應用,通過選擇雙硒鍵修飾的高分支樹枝狀聚合物PSeSeS作為載體,通過部分修飾mPEG和苯硼酸,提升水溶性和穩(wěn)定性,還賦予了材料對腫瘤微環(huán)境中特定反應性。進一步利用PSeSeS的末端和叔胺基團還原高錳酸鉀生成MnO?納米顆粒,緩解腫瘤低氧環(huán)境,增強光熱療法,同時還可產生活性氧。然后負載阿霉素和cGAMP,結合化療與免疫治療,提升免疫系統對腫瘤的識別和清除能力;進一步采用NK細胞膜修飾,提高靶向性和體內穩(wěn)定性。本發(fā)明的納米平臺克服了現有技術中腫瘤微環(huán)境響應性差、靶向性弱、藥物釋放不精準及治療方式單一等缺點,可顯著提升肝癌治療的效果和安全性。
本發(fā)明授權基于NK細胞膜修飾的多功能錳基雜化納米平臺及其制備方法和應用在權利要求書中公布了:1.基于NK細胞膜修飾的多功能錳基雜化納米平臺的制備方法,其特征在于,包括如下步驟:1)超支化聚合物PSeSeS的制備1.1將2.50g硒代胱胺二鹽酸鹽溶于11mL純水中得到溶液A,將3.30mL丙烯酰氯溶于3.30mL二氯甲烷得到溶液B,將1.76g氫氧化鈉溶于4.40mL水中得到溶液C;在冰浴條件下將溶液B和溶液C交替逐滴加入溶液A中,并迅速攪拌,滴加完成后,撤去冰浴,將反應液置于室溫下繼續(xù)反應6h;待反應完成后,加入10倍體積的二氯甲烷對其進行萃取并用純水清洗3次;最后,于45°C下旋轉蒸發(fā)除去溶劑二氯甲烷,并真空干燥過夜得到白色粉末狀CSeC產物;1.2在室溫下配制純水與甲醇的混合溶劑10mL,其中純水和甲醇的體積比為13,并加入0.222g氯化鈣,隨后向其中繼續(xù)加入0.64g步驟1.1得到的CSeC,并攪拌至完全溶解;再將160μL的哌嗪溶于300μL甲醇中并將其加入上述反應液中;隨后,于50°C冷凝回流反應48h,再加入320μL哌嗪繼續(xù)反應12h;反應完成后,收集產物并使用鹽酸調節(jié)其pH至4-6,再于純水中使用MWCO=1000的透析袋透析透析2天;凍干,得到最終白色絮狀產物PSeSeS;1.3首先將步驟1.2得到的PSeSeS樹枝狀聚合物50mg溶于10mL水中,48.1mgmPEG-Mal溶于10mL水中,將兩者混合在磁力攪拌下于30℃反應24小時;然后,使用MWCO為10000Da的透析袋將混合物用水透析3天,2L,9次,并凍干以獲得PSeSeS-mPEG粉末,然后將取50mg獲得的PSeSeS-mPEG粉末溶于10mLDMSO中,取11.7mgBr-PBA溶于5mLDMSO中,兩者混合在磁力攪拌下在70℃水浴中反應24小時,使用MWCO為10000Da的透析袋將反應混合物用水透析3天,2L,9次,最后凍干得到SePP粉末;2)MSePPNPs的制備使用注射泵將含有8.0mgKMnO4的濃度為0.25mgmLKMnO4水溶液以1mLmin的速度加入到SePP樹枝狀聚合物溶液中,所述SePP樹枝狀聚合物溶液是通過將50mgSePP溶于10mL水中得到的,并在室溫下磁力攪拌下反應1小時;之后,使用截留分子量為10000Da的透析袋將混合物對水透析1天,2L,三次,然后凍干得到MSePPNPs的深棕色粉末;3)NK細胞膜修飾首先,將NK細胞膜碎片在去離子水中混合均勻,然后按照加入ww=1:1MSePPNPs,使用Avanti脂質體擠出機將細胞膜碎片與MSePPNPs的混合物依次通過1μm,0.8μm,0.45μm孔徑的聚碳酸酯濾膜共擠出;最后,將擠出的混合物8000rpm離心10分鐘以收集得到NKCM@MSePP;4)DOX和cGAMP的負載室溫下將制備得到的100mgNKCM@MSePP與20mgDOX在100μLPBS中混合30分鐘,制備得到NKCM@MSePPDOX復合物,然后將得到的MSePPDOX復合物與3mgcGAMP在100μLPBS中混合30分鐘,然后過濾得到NKCM@MSePPDOXcGAMP。
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