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龍圖騰網(wǎng)恭喜美國(guó)安進(jìn)公司申請(qǐng)的專利KIF18A抑制劑獲國(guó)家發(fā)明授權(quán)專利權(quán)，本發(fā)明授權(quán)專利權(quán)由國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局授予，授權(quán)公告號(hào)為：CN113226473B 。

龍圖騰網(wǎng)通過(guò)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局官網(wǎng)在2025-05-13發(fā)布的發(fā)明授權(quán)授權(quán)公告中獲悉：該發(fā)明授權(quán)的專利申請(qǐng)?zhí)?專利號(hào)為：201980083418.4，技術(shù)領(lǐng)域涉及：C07D401/12；該發(fā)明授權(quán)KIF18A抑制劑是由N·A·塔馬尤;A·班納吉;J·A·布朗;M·J·弗羅恩;J·J·陳;K·李;Q·劉;J·D·羅;V·馬;L·H·佩圖斯;M·C·沃頓;A·E·米納蒂;M·P·布爾博;L·賈設(shè)計(jì)研發(fā)完成，并于2019-12-20向國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提交的專利申請(qǐng)。

本KIF18A抑制劑在說(shuō)明書(shū)摘要公布了：提供給了如本文定義的式I的化合物：I及其合成中間體，所述式I的化合物能夠調(diào)節(jié)KIF18A蛋白，從而影響細(xì)胞周期和細(xì)胞增殖過(guò)程以治療癌癥和癌癥相關(guān)疾病。本發(fā)明還包括包含所述化合物的藥物組合物以及用于治療與KIF18A活性相關(guān)的病況的方法。

本發(fā)明授權(quán)KIF18A抑制劑在權(quán)利要求書(shū)中公布了：1.一種式I的化合物： 或其任何藥學(xué)上可接受的鹽，其中：X1為N或-CR6；R1為基團(tuán)-Z-R12，其中Z為-NR11SO2-、-SO2NR11-、-S＝O＝NH-、-SO2-或-C＝ONR11-；R2為基團(tuán)-Y-R13，其中Y為鍵、-NH-、-NH-CH21-4-、-O-或-O-C1-4烷基-；R3為H；R4為H，被0、1、2或3個(gè)OH基團(tuán)取代的C1-6烷基或R4a；R5為H；R6為H或鹵素；R7為H或鹵素；R8為H、鹵素、C1-8烷基或-O-R8b；R9為H；Rx為R10a、R10b、R10c、R10d、R10e、R10f、R10g、R10h、R10i和R10j中的每一個(gè)為H、鹵素、R10k或R10l；或可替代地，R10a和R10b對(duì)、R10c和R10d對(duì)、R10e和R10f對(duì)、R10g和R10h對(duì)或R10i和R10j對(duì)中的每一個(gè)可以獨(dú)立地與它們各自附接的碳原子組合以形成螺接到Rx環(huán)的飽和的或部分飽和的3元、4元、5元、6元單環(huán)；其中所述3元、4元、5元、6元單環(huán)含有0、1、2或3個(gè)N原子和0、1或2個(gè)選自由O和S組成的組的原子，并且進(jìn)一步地，其中所述3元、4元、5元、6元單環(huán)被選自由以下組成的組的0、1、2或3個(gè)基團(tuán)取代：F、Cl、Br、C1-6烷基、C1-4鹵代烷基、-ORa、-OC1-4鹵代烷基、CN、-NRaRa和氧代；R11為H；R12為H、R12a或R12b；R13為R13a或R13b；R4a、R10k、R12a和R13a在每種情況下獨(dú)立地為：含有0、1、2或3個(gè)N原子和0、1或2個(gè)選自由O和S組成的組的原子的飽和的、部分飽和的或不飽和的3元、4元、5元、6元或7元單環(huán)或5元、6元、7元、8元、9元、10元、11元或12元雙環(huán)，其被選自由以下組成的組的0、1、2或3個(gè)基團(tuán)取代：F、Cl、Br、C1-6烷基、C1-4鹵代烷基、-ORa、-OC1-4鹵代烷基、CN、-C＝ORb、-C＝OORa、-C＝ONRaRa、-C＝NRaNRaRa、-OC＝ORb、-OC＝ONRaRa、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-SRa、-S＝ORb、-S＝O2Rb、-S＝O2NRaRa、-NRaRa、-NRaC＝ORb、-NRaC＝OORb、-NRaC＝ONRaRa、-NRaC＝NRaNRaRa、-NRaS＝O2Rb、-NRaS＝O2NRaRa、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、-C1-6烷基NRaRa、-C1-6烷基ORa、-C1-6烷基NRaC＝ORb、-C1-6烷基OC＝ORb、-C1-6烷基C＝ONRaRa、-C1-6烷基C＝OORa、R14和氧代；R8b、R10l、R12b和R13b在每種情況下獨(dú)立地選自由以下組成的組：被選自由F、Cl、Br、-ORa、-OC1-4鹵代烷基和CN組成的組的0、1、2、3、4或5個(gè)基團(tuán)取代的C1-6烷基；R14在每種情況下獨(dú)立地為：含有0、1、2或3個(gè)N原子和0或1個(gè)選自由O和S組成的組的原子的飽和的、部分飽和的或不飽和的3元、4元、5元、6元或7元單環(huán)或5元、6元、7元、8元、9元、10元、11元或12元雙環(huán)，其被選自由以下組成的組的0、1、2或3個(gè)基團(tuán)取代：F、Cl、Br、C1-6烷基、C1-4鹵代烷基、-ORa、-OC1-4鹵代烷基、CN、-C＝ORb、-C＝OORa、-C＝ONRaRa、-C＝NRaNRaRa、-OC＝ORb、-OC＝ONRaRa、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-SRa、-S＝ORb、-S＝O2Rb、-S＝O2NRaRa、-NRaRa、-NRaC＝ORb、-NRaC＝OORb、-NRaC＝ONRaRa、-NRaC＝NRaNRaRa、-NRaS＝O2Rb、-NRaS＝O2NRaRa、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、-C1-6烷基NRaRa、-C1-6烷基ORa、-C1-6烷基NRaC＝ORb、-C1-6烷基OC＝ORb、-C1-6烷基C＝ONRaRa、-C1-6烷基C＝OORa和氧代；Ra在每種情況下獨(dú)立地為H或Rb；并且Rb在每種情況下獨(dú)立地為C1-6烷基、苯基或芐基，其中所述C1-6烷基被選自由以下組成的組的0、1、2或3個(gè)取代基取代：鹵素、-OH、-OC1-4烷基、-NH2、-NHC1-4烷基、-OC＝OC1-4烷基和-NC1-4烷基C1-4烷基；并且所述苯基或芐基被選自由以下組成的組的0、1、2或3個(gè)取代基取代：鹵素、C1-4烷基、C1-3鹵代烷基、-OH、-OC1-4烷基、-NH2、-NHC1-4烷基、-OC＝OC1-4烷基和-NC1-4烷基C1-4烷基。

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