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恭喜深圳市第二人民醫院(深圳市轉化醫學研究院)吳正治獲國家專利權

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龍圖騰網恭喜深圳市第二人民醫院(深圳市轉化醫學研究院)申請的專利一種N-Boc保護L-beta-高哌啶酸甲酯的合成方法獲國家發明授權專利權,本發明授權專利權由國家知識產權局授予,授權公告號為:CN119285532B

龍圖騰網通過國家知識產權局官網在2025-05-09發布的發明授權授權公告中獲悉:該發明授權的專利申請號/專利號為:202411329336.2,技術領域涉及:C07D211/34;該發明授權一種N-Boc保護L-beta-高哌啶酸甲酯的合成方法是由吳正治;龍伯華;魯軍;姜倩倩;姜孟孟;李利民設計研發完成,并于2024-09-24向國家知識產權局提交的專利申請。

一種N-Boc保護L-beta-高哌啶酸甲酯的合成方法在說明書摘要公布了:本發明涉及有機合成技術領域,特別是涉及一種N?Boc保護L?beta?高哌啶酸甲酯的合成方法。本發明用廉價易得的L?2?氨基己二酸作為起始原料,經過五大步驟轉化最終制得目標產物N?Boc保護L?beta?高哌啶酸甲酯。本發明合成路線操作方便,立體選擇性好,反應條件溫和,分離純化簡單,總產率較高,可以放大制備。采用的原料和試劑均無毒,生產過程無污染,環境友好,為產品的工業化規模生產和商品化創造了良好的條件。

本發明授權一種N-Boc保護L-beta-高哌啶酸甲酯的合成方法在權利要求書中公布了:1.一種N-Boc保護L-beta-高哌啶酸甲酯的合成方法,其特征在于,包括以下步驟:步驟1,化合物3的合成:a.將L-2-氨基己二酸溶于甲醇,冷卻到0℃后加入二氯亞砜,之后加熱回流反應,減壓濃縮得到L-2-氨基己二酸甲酯鹽酸鹽;b.將所述L-2-氨基己二酸甲酯鹽酸鹽溶于四氫呋喃和水的混合溶劑中,加入碳酸氫鈉固體和Boc酸酐,于室溫下反應得到N-Boc保護L-2-氨基己二酸甲酯;c.將所述N-Boc保護L-2-氨基己二酸甲酯溶于無水四氫呋喃,冷卻到0℃,加入硼氫化鋰靜置,之后升溫至室溫反應得到N-Boc保護氨基醇;d.將所述N-Boc保護氨基醇溶于無水二氯甲烷,加入對甲苯磺酸和2,2-二甲氧基丙烷,于室溫下反應得到丙叉化合物;e.將所述丙叉化合物溶于無水二氯甲烷,加入咪唑和叔丁基二苯基氯硅烷,于室溫下反應得到TBDPS硅醚;f.將所述TBDPS硅醚溶于乙腈,加入二水合氯化銅,于0℃下反應得到化合物3;所述化合物3的結構式如下: 步驟2,化合物5的合成:將所述化合物3溶于乙腈,加入IBX,加熱回流反應得到N-Boc保護氨醛;將N-Boc保護氨醛溶于異丙醇,加入Wittig試劑和碳酸鉀固體,于室溫下反應得到化合物5;所述化合物5的結構式如下: 步驟3,化合物6的合成:將所述化合物5溶于無水二氯甲烷,冷卻到-78℃,加入二異丁基氫化鋁反應得到中間體伯醇;將所述中間體伯醇溶于丙酮,冷卻到0℃,加入對甲苯磺酸反應得到化合物6;所述化合物6的結構式如下: 步驟4,化合物7的合成:將所述化合物6溶于四氫呋喃甲醇水混合溶劑,加入高碘酸鈉固體,于室溫下反應得到中間體N-Boc保護β3-氨基酸;將所述中間體N-Boc保護β3-氨基酸溶于丙酮,加入碳酸鉀固體和碘甲烷,加熱回流反應得到化合物7;所述化合物7為N-Boc保護β3-氨基酸甲酯;所述化合物7的結構式如下: 步驟5,N-Boc保護L-beta-高哌啶酸甲酯的合成:將所述化合物7溶于甲醇,加入氟化銨固體,加熱回流反應得到中間體伯醇;將所述中間體伯醇溶于無水二氯甲烷,冷卻到0℃,加入三乙胺和甲基磺酰氯靜置,之后升溫至室溫反應得到中間體甲磺酸酯;將所述中間體甲磺酸酯溶于無水四氫呋喃,冷卻到0℃,加入叔丁醇鉀反應得到N-Boc保護L-beta-高哌啶酸甲酯;所述N-Boc保護L-beta-高哌啶酸甲酯的結構式如下:

如需購買、轉讓、實施、許可或投資類似專利技術,可聯系本專利的申請人或專利權人深圳市第二人民醫院(深圳市轉化醫學研究院),其通訊地址為:518035 廣東省深圳市福田區華富街道筍崗西路3002號;或者聯系龍圖騰網官方客服,聯系龍圖騰網可撥打電話0551-65771310或微信搜索“龍圖騰網”。

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