鄭州大學王志豪獲國家專利權
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龍圖騰網獲悉鄭州大學申請的專利一種口服載藥雙驅動納米馬達的制備方法及其應用獲國家發明授權專利權,本發明授權專利權由國家知識產權局授予,授權公告號為:CN116327728B 。
龍圖騰網通過國家知識產權局官網在2025-04-01發布的發明授權授權公告中獲悉:該發明授權的專利申請號/專利號為:202310365927.4,技術領域涉及:A61K9/50;該發明授權一種口服載藥雙驅動納米馬達的制備方法及其應用是由王志豪;史進進;劉軍杰;張振中;黃琬婷;尹娜設計研發完成,并于2023-04-07向國家知識產權局提交的專利申請。
本一種口服載藥雙驅動納米馬達的制備方法及其應用在說明書摘要公布了:本發明涉及口服載藥雙驅動納米馬達的制備方法及其應用,有效解決口服載藥雙驅動納米馬達的制備,實現在制備抗結直腸癌藥物中的應用問題,制備介孔聚多巴胺納米粒和化合物BNN6,將介孔聚多巴胺納米粒溶液與BNN6溶液通過π?π共軛攪拌,得PDA?BNN6;制備介孔二氧化硅納米球,將MSN吸附在液體石蠟上,并與3?巰基丙基三甲氧基硅烷攪拌,進行巰基化,將PDA?BNN6修飾到MSN表面一側,得MSNPB雙球納米馬達;N,N?二甲基甲酰胺溶液中加入CP和MSNPB,磁力攪拌,得CP@MSNPB,取鼠李糖乳桿菌菌液,提取其細胞壁,將細胞壁與CP@MSNPB混勻,擠壓,得口服載藥雙驅動納米馬達CP@MSNPB@CWL。本發明產品制備方法科學先進,產品性能好,口服給藥,穿透結直腸癌腸道屏障能力強,藥物利用率高,療效好,操作簡單方便。
本發明授權一種口服載藥雙驅動納米馬達的制備方法及其應用在權利要求書中公布了:1.一種口服載藥雙驅動納米馬達的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:1)PDA-BNN6納米粒的制備:A、在體積比例1︰1的乙醇和水的50ml混合溶液中,加入1.0g三嵌段共聚物PluronicF127、0.4g鹽酸多巴胺(DA),室溫攪拌,混合均勻后,逐滴加入1,3,5-三甲苯(TMB),F127與TMB的質量比為1︰1~2,常溫攪拌使其形成白色乳液,再緩慢加入5mL氨水,50℃攪拌1h,然后10000rpm離心15min,收集固體沉淀,再將固體沉淀每次用20ml乙醇和10ml丙酮的混合溶液超聲洗滌3次,每次洗滌30min,得介孔聚多巴胺納米粒(PDA);B、將2.34mL的N,N-二仲丁基-1,4苯二胺(BPA)溶于18mL乙醇中,再加入20mL6M脫氣亞硝酸鈉(NaNO2),在氮氣保護下攪拌30min,用分液漏斗逐滴加入20mL6M的濃鹽酸水溶液,攪拌4h,10000rpm離心30min,收集固體沉淀,固體沉淀依次用10ml水和10ml乙醇溶液洗滌3次,每次洗滌10min,得化合物BNN6;C、將A制備的2mg介孔聚多巴胺納米粒(PDA)在不斷攪拌下加入4mLDMSO溶液中,將B制備的化合物BNN6溶于DMSO溶液中,使濃度為1mgmL,將4mlPDA溶液與2mlBNN6溶液通過π-π共軛攪拌室溫攪拌12h,12000rpm離心15min,收集固體沉淀,再用過量的水洗滌三次,每次洗滌10min,得PDA-BNN6,PDA與BNN6,按照質量比例為1︰1~2;2)MSNPB雙球納米馬達的制備:在25mL水中加入68mg三乙醇胺(TEA),在80℃下輕輕磁力攪拌30min,再加入380mg十六烷基三甲基溴化銨(CTAB)以及40mg水楊酸鈉(NaSal)作為結構導向劑,繼續攪拌1h,再加入4mL四乙氧基硅烷(TEOS),攪拌12h,12000rpm離心20min收集固體產物,用20ml無水乙醇洗滌3次,每次10min,除去殘余反應物,再在60℃下用1M濃HCL甲醇溶液回流6h,共3次,除去模板CTAB以及NaSal,成介孔二氧化硅納米球;將MSN吸附在液體石蠟上,其中液體石蠟質量為1g,液體石蠟和MSN的質量比為100:1~2,通過勻漿器將混合物勻化10min,75℃磁力攪拌反應1h,形成Pickering乳液;冷卻至室溫,用10mL甲醇稀釋,并與200μL3-巰基丙基三甲氧基硅烷室溫攪拌3h,進行巰基化;隨后將已制備的PDA-BNN6修飾到MSN表面一側,PDA-BNN6和MSN的質量比1~2︰1,在Tris-HClpH8.5緩沖液室溫攪拌過夜8-12h,用氯仿洗滌石蠟,制備出MSNPB雙球納米馬達;其中PDA-BNN6、MSN、Tris-HClpH8.5緩沖液的用量比例為:1:1:1;3)口服載藥雙驅動納米馬達CP@MSNPB@CWL的制備:在10mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶液中加入CP和MSNPB,藥物CP與納米粒子MSNPB的質量比1︰1~2,其中藥物CP為10mg,在室溫下磁力攪拌12h,12000rpm離心15min,收集固體沉淀,固體沉淀用10ml生理鹽水洗滌10min,得CP@MSNPB;所述的CP為順鉑;取10mL的鼠李糖乳桿菌菌液,在4℃、6000rpm離心10min,得沉淀,沉淀用10mlpH7.4PBS洗滌2次,每次洗滌10min;加入濃度1mgmL的溶菌酶1mL,置于37℃水浴鍋中孵育20min,得菌液;取出菌液加入10mLpH7.4PBS分散在100kDa的超濾管中,4℃、5000rpm離心10min,加入15mlpH7.4PBS洗滌2次,每次洗滌15min,除去未破膜的大腸桿菌和細菌內容物,得鼠李糖乳桿菌生物膜,重懸于10mLPBS中,提取其細胞壁(CWL);將10mlCWL與CP@MSNPB以質量比1︰1~3混合均勻,采用直接擠壓法擠壓,得口服載藥雙驅動納米馬達CP@MSNPB@CWL。
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