恭喜鄭州大學(xué)王志豪獲國(guó)家專利權(quán)
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龍圖騰網(wǎng)恭喜鄭州大學(xué)申請(qǐng)的專利一種口服載藥雙驅(qū)動(dòng)納米馬達(dá)的制備方法及其應(yīng)用獲國(guó)家發(fā)明授權(quán)專利權(quán),本發(fā)明授權(quán)專利權(quán)由國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局授予,授權(quán)公告號(hào)為:CN116327728B 。
龍圖騰網(wǎng)通過國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局官網(wǎng)在2025-04-01發(fā)布的發(fā)明授權(quán)授權(quán)公告中獲悉:該發(fā)明授權(quán)的專利申請(qǐng)?zhí)?專利號(hào)為:202310365927.4,技術(shù)領(lǐng)域涉及:A61K9/50;該發(fā)明授權(quán)一種口服載藥雙驅(qū)動(dòng)納米馬達(dá)的制備方法及其應(yīng)用是由王志豪;史進(jìn)進(jìn);劉軍杰;張振中;黃琬婷;尹娜設(shè)計(jì)研發(fā)完成,并于2023-04-07向國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提交的專利申請(qǐng)。
本一種口服載藥雙驅(qū)動(dòng)納米馬達(dá)的制備方法及其應(yīng)用在說明書摘要公布了:本發(fā)明涉及口服載藥雙驅(qū)動(dòng)納米馬達(dá)的制備方法及其應(yīng)用,有效解決口服載藥雙驅(qū)動(dòng)納米馬達(dá)的制備,實(shí)現(xiàn)在制備抗結(jié)直腸癌藥物中的應(yīng)用問題,制備介孔聚多巴胺納米粒和化合物BNN6,將介孔聚多巴胺納米粒溶液與BNN6溶液通過π?π共軛攪拌,得PDA?BNN6;制備介孔二氧化硅納米球,將MSN吸附在液體石蠟上,并與3?巰基丙基三甲氧基硅烷攪拌,進(jìn)行巰基化,將PDA?BNN6修飾到MSN表面一側(cè),得MSNPB雙球納米馬達(dá);N,N?二甲基甲酰胺溶液中加入CP和MSNPB,磁力攪拌,得CP@MSNPB,取鼠李糖乳桿菌菌液,提取其細(xì)胞壁,將細(xì)胞壁與CP@MSNPB混勻,擠壓,得口服載藥雙驅(qū)動(dòng)納米馬達(dá)CP@MSNPB@CWL。本發(fā)明產(chǎn)品制備方法科學(xué)先進(jìn),產(chǎn)品性能好,口服給藥,穿透結(jié)直腸癌腸道屏障能力強(qiáng),藥物利用率高,療效好,操作簡(jiǎn)單方便。
本發(fā)明授權(quán)一種口服載藥雙驅(qū)動(dòng)納米馬達(dá)的制備方法及其應(yīng)用在權(quán)利要求書中公布了:1.一種口服載藥雙驅(qū)動(dòng)納米馬達(dá)的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:1)PDA-BNN6納米粒的制備:A、在體積比例1︰1的乙醇和水的50ml混合溶液中,加入1.0g三嵌段共聚物PluronicF127、0.4g鹽酸多巴胺(DA),室溫?cái)嚢瑁旌暇鶆蚝螅鸬渭尤?,3,5-三甲苯(TMB),F(xiàn)127與TMB的質(zhì)量比為1︰1~2,常溫?cái)嚢枋蛊湫纬砂咨橐海倬徛尤?mL氨水,50℃攪拌1h,然后10000rpm離心15min,收集固體沉淀,再將固體沉淀每次用20ml乙醇和10ml丙酮的混合溶液超聲洗滌3次,每次洗滌30min,得介孔聚多巴胺納米粒(PDA);B、將2.34mL的N,N-二仲丁基-1,4苯二胺(BPA)溶于18mL乙醇中,再加入20mL6M脫氣亞硝酸鈉(NaNO2),在氮?dú)獗Wo(hù)下攪拌30min,用分液漏斗逐滴加入20mL6M的濃鹽酸水溶液,攪拌4h,10000rpm離心30min,收集固體沉淀,固體沉淀依次用10ml水和10ml乙醇溶液洗滌3次,每次洗滌10min,得化合物BNN6;C、將A制備的2mg介孔聚多巴胺納米粒(PDA)在不斷攪拌下加入4mLDMSO溶液中,將B制備的化合物BNN6溶于DMSO溶液中,使?jié)舛葹?mgmL,將4mlPDA溶液與2mlBNN6溶液通過π-π共軛攪拌室溫?cái)嚢?2h,12000rpm離心15min,收集固體沉淀,再用過量的水洗滌三次,每次洗滌10min,得PDA-BNN6,PDA與BNN6,按照質(zhì)量比例為1︰1~2;2)MSNPB雙球納米馬達(dá)的制備:在25mL水中加入68mg三乙醇胺(TEA),在80℃下輕輕磁力攪拌30min,再加入380mg十六烷基三甲基溴化銨(CTAB)以及40mg水楊酸鈉(NaSal)作為結(jié)構(gòu)導(dǎo)向劑,繼續(xù)攪拌1h,再加入4mL四乙氧基硅烷(TEOS),攪拌12h,12000rpm離心20min收集固體產(chǎn)物,用20ml無(wú)水乙醇洗滌3次,每次10min,除去殘余反應(yīng)物,再在60℃下用1M濃HCL甲醇溶液回流6h,共3次,除去模板CTAB以及NaSal,成介孔二氧化硅納米球;將MSN吸附在液體石蠟上,其中液體石蠟質(zhì)量為1g,液體石蠟和MSN的質(zhì)量比為100:1~2,通過勻漿器將混合物勻化10min,75℃磁力攪拌反應(yīng)1h,形成Pickering乳液;冷卻至室溫,用10mL甲醇稀釋,并與200μL3-巰基丙基三甲氧基硅烷室溫?cái)嚢?h,進(jìn)行巰基化;隨后將已制備的PDA-BNN6修飾到MSN表面一側(cè),PDA-BNN6和MSN的質(zhì)量比1~2︰1,在Tris-HClpH8.5緩沖液室溫?cái)嚢柽^夜8-12h,用氯仿洗滌石蠟,制備出MSNPB雙球納米馬達(dá);其中PDA-BNN6、MSN、Tris-HClpH8.5緩沖液的用量比例為:1:1:1;3)口服載藥雙驅(qū)動(dòng)納米馬達(dá)CP@MSNPB@CWL的制備:在10mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶液中加入CP和MSNPB,藥物CP與納米粒子MSNPB的質(zhì)量比1︰1~2,其中藥物CP為10mg,在室溫下磁力攪拌12h,12000rpm離心15min,收集固體沉淀,固體沉淀用10ml生理鹽水洗滌10min,得CP@MSNPB;所述的CP為順鉑;取10mL的鼠李糖乳桿菌菌液,在4℃、6000rpm離心10min,得沉淀,沉淀用10mlpH7.4PBS洗滌2次,每次洗滌10min;加入濃度1mgmL的溶菌酶1mL,置于37℃水浴鍋中孵育20min,得菌液;取出菌液加入10mLpH7.4PBS分散在100kDa的超濾管中,4℃、5000rpm離心10min,加入15mlpH7.4PBS洗滌2次,每次洗滌15min,除去未破膜的大腸桿菌和細(xì)菌內(nèi)容物,得鼠李糖乳桿菌生物膜,重懸于10mLPBS中,提取其細(xì)胞壁(CWL);將10mlCWL與CP@MSNPB以質(zhì)量比1︰1~3混合均勻,采用直接擠壓法擠壓,得口服載藥雙驅(qū)動(dòng)納米馬達(dá)CP@MSNPB@CWL。
如需購(gòu)買、轉(zhuǎn)讓、實(shí)施、許可或投資類似專利技術(shù),可聯(lián)系本專利的申請(qǐng)人或?qū)@麢?quán)人鄭州大學(xué),其通訊地址為:450001 河南省鄭州市高新技術(shù)開發(fā)區(qū)科學(xué)大道100號(hào);或者聯(lián)系龍圖騰網(wǎng)官方客服,聯(lián)系龍圖騰網(wǎng)可撥打電話0551-65771310或微信搜索“龍圖騰網(wǎng)”。
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