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龍圖騰網(wǎng)恭喜廣東君厚生物醫(yī)藥有限公司;深圳細(xì)胞谷生物醫(yī)藥有限公司申請的專利PSR.Syn.CD19.BCMA CAR-T細(xì)胞的制備方法及其細(xì)胞和應(yīng)用獲國家發(fā)明授權(quán)專利權(quán)，本發(fā)明授權(quán)專利權(quán)由國家知識產(chǎn)權(quán)局授予，授權(quán)公告號為：CN119286939B 。

龍圖騰網(wǎng)通過國家知識產(chǎn)權(quán)局官網(wǎng)在2025-05-02發(fā)布的發(fā)明授權(quán)授權(quán)公告中獲悉：該發(fā)明授權(quán)的專利申請?zhí)?專利號為：202411631508.1，技術(shù)領(lǐng)域涉及：C12N15/867；該發(fā)明授權(quán)PSR.Syn.CD19.BCMA CAR-T細(xì)胞的制備方法及其細(xì)胞和應(yīng)用是由王建勛;陳靜;張野;王文娟;馮婭茹設(shè)計(jì)研發(fā)完成，并于2024-11-15向國家知識產(chǎn)權(quán)局提交的專利申請。

本PSR.Syn.CD19.BCMA CAR-T細(xì)胞的制備方法及其細(xì)胞和應(yīng)用在說明書摘要公布了：本發(fā)明提供PSR.Syn.CD19.BCMACAR?T細(xì)胞的制備方法及其細(xì)胞和應(yīng)用，所述PSR.Syn.CD19.BCMACAR?T細(xì)胞是指所述CAR?T細(xì)胞與CD19抗原陽性腫瘤細(xì)胞共孵育后會誘導(dǎo)表達(dá)效應(yīng)分子BCMA?CAR，若腫瘤細(xì)胞同時(shí)表達(dá)BCMA抗原，則才會識別殺傷腫瘤的CAR?T細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明方法制備的本發(fā)明細(xì)胞可高效特異性殺傷腫瘤細(xì)胞，具有持久性殺傷效果，且具有啟動殺傷功能的安全開關(guān)。此外，除了可特異性殺傷腫瘤外，本發(fā)明細(xì)胞增殖速率高，腫瘤細(xì)胞刺激下增殖速率高于PAN?T組。

本發(fā)明授權(quán)PSR.Syn.CD19.BCMA CAR-T細(xì)胞的制備方法及其細(xì)胞和應(yīng)用在權(quán)利要求書中公布了：1.PSR.Syn.CD19.BCMACAR-T細(xì)胞的制備方法，其特征在于，所述PSR.Syn.CD19.BCMACAR-T細(xì)胞是指所述CAR-T細(xì)胞與CD19抗原陽性腫瘤細(xì)胞共孵育后會誘導(dǎo)表達(dá)效應(yīng)分子BCMA-CAR，若腫瘤細(xì)胞同時(shí)表達(dá)BCMA抗原，則才會識別殺傷腫瘤的CAR-T細(xì)胞；所述方法包括：步驟1：利用PiggyBac轉(zhuǎn)座子系統(tǒng)構(gòu)建穩(wěn)定轉(zhuǎn)染的SIN-γ-RV載體，即PSR載體；步驟2：用步驟1制備的所述PSR載體表達(dá)SynNotch系統(tǒng)，將所述SynNotch系統(tǒng)的GAL4誘導(dǎo)載體和UAS效應(yīng)載體合并在一個(gè)所述PSR載體上，使得所述SynNotch系統(tǒng)由一個(gè)所述PSR載體進(jìn)行遞送；構(gòu)建PSR.Syn.CD19.BCMA逆轉(zhuǎn)錄病毒載體的質(zhì)粒，即靶向CD19和BCMA的PSR.SynNotch載體，CD19作為誘導(dǎo)靶點(diǎn)，BCMA作為效應(yīng)靶點(diǎn)的質(zhì)粒載體；步驟3：將上述逆轉(zhuǎn)錄病毒載體的質(zhì)粒轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞，制備得到所述PSR.Syn.CD19.BCMACAR-T細(xì)胞；步驟1中，在所述PiggyBac轉(zhuǎn)座子系統(tǒng)的PB轉(zhuǎn)座子5’ITR和3’ITR序列之間順序地插入SIN-γ-RV載體的5’LTR，5’UTR，和3’SIN-LTR序列；所述非編碼區(qū)UTR包括為病毒載體包裝信號的Ψ元件和為剪切供體位點(diǎn)的SD，所述3’SIN-LTR序列中U3區(qū)刪除，只保留R區(qū)和U5區(qū)；構(gòu)建所述PSR.Syn.CD19.BCMA質(zhì)粒時(shí)，在5’LTR和3’SIN-LTR中間分別插入效應(yīng)受體UASanti-BCMA-CAR，SFFV啟動子，SP信號肽，Myctag標(biāo)簽，誘導(dǎo)受體antiCD19scfv-Notch-Gal4VP64，WPRE元件，所述誘導(dǎo)受體由SFFV啟動子啟動表達(dá)，所述效應(yīng)受體在SFFV啟動子和誘導(dǎo)受體的上游。

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