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龍圖騰網(wǎng)恭喜凱萊英生命科學(xué)技術(shù)(天津)有限公司申請的專利3′-ONH₂-核糖核苷酸的合成方法獲國家發(fā)明授權(quán)專利權(quán)，本發(fā)明授權(quán)專利權(quán)由國家知識產(chǎn)權(quán)局授予，授權(quán)公告號為：CN119241622B 。

龍圖騰網(wǎng)通過國家知識產(chǎn)權(quán)局官網(wǎng)在2025-04-18發(fā)布的發(fā)明授權(quán)授權(quán)公告中獲悉：該發(fā)明授權(quán)的專利申請?zhí)?專利號為：202411778615.7，技術(shù)領(lǐng)域涉及：C07H19/20；該發(fā)明授權(quán)3′-ONH₂-核糖核苷酸的合成方法是由熊正常;肖毅;維沙爾·庫馬爾;王喬丹;苑晴晴;何穎設(shè)計(jì)研發(fā)完成，并于2024-12-05向國家知識產(chǎn)權(quán)局提交的專利申請。

本3′-ONH₂-核糖核苷酸的合成方法在說明書摘要公布了：本發(fā)明提供了一種3′?ONH2?核糖核苷酸的合成方法。本申請上述合成方法采用親電NH2供體試劑（二苯磷酰羥胺）通過親核取代反應(yīng)在3′?位置引入?ONH2保護(hù)基團(tuán)，再依次進(jìn)行第一脫保護(hù)反應(yīng)和第二脫保護(hù)反應(yīng)及步驟S6的反應(yīng)（G基團(tuán)在3′?ONH2上進(jìn)行連接）。最后，通過磷酸化反應(yīng)在5′?位置構(gòu)建三磷酸部分（步驟S7），最后去除G基團(tuán)的保護(hù)得到目標(biāo)產(chǎn)物3′?ONH2核糖核苷酸，即式（IX）所示結(jié)構(gòu)的化合物。本申請上述合成方法制得的目標(biāo)產(chǎn)物收率高，且合成路線較短。

本發(fā)明授權(quán)3′-ONH₂-核糖核苷酸的合成方法在權(quán)利要求書中公布了：1.一種3′-ONH2-核糖核苷酸的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括：步驟S1，在第一溶劑中，使式（I）所示化合物與N,N-二甲基甲酰胺二甲縮醛進(jìn)行第一反應(yīng)，得到式（II）所示化合物； ；步驟S2，在第二溶劑中，使所述式（II）所示化合物與4,4'-二甲氧基三苯甲基氯進(jìn)行第二反應(yīng)，得到式（III）所示化合物； ；步驟S3，在第三溶劑中，在堿性化合物存在下，使所述式（III）所示化合物與二苯磷酰羥胺進(jìn)行取代反應(yīng)，得到式（IV）所示化合物； ；步驟S4，在第四溶劑中，使甲胺與所述式（IV）所示化合物進(jìn)行第一脫保護(hù)反應(yīng)，得到式（V）所示化合物； ；步驟S5，在第五溶劑中，使鹽酸與所述式（V）化合物在十二硫醇的存在下進(jìn)行第二脫保護(hù)反應(yīng)，得到式（VI）所示化合物； ；步驟S6，在第六溶劑中，使所述式（VI）所示化合物與二碳酸二叔丁酯進(jìn)行反應(yīng)，得到式（VII）所示化合物； ；步驟S7，在磷酸三甲酯的存在下，使1,8-雙二甲氨基萘與所述式（VII）所示化合物及三氯氧磷進(jìn)行第一磷酸化反應(yīng)，得到中間產(chǎn)物體系；所述中間產(chǎn)物體系與三丁基焦磷酸銨或三正丁胺進(jìn)行第二磷酸化反應(yīng)，得到式（VIII）所示中間產(chǎn)物，調(diào)節(jié)pH至8～9，得到所述3′-ONH2-核糖核苷酸，所述3′-ONH2-核糖核苷酸具有式（IX）所示結(jié)構(gòu)； ；其中，R選自C1～C6的烷基、硅基或；QH選自以下結(jié)構(gòu)中的任意一種： ；QG選自以下結(jié)構(gòu)中的任意一種： ；G選自以下結(jié)構(gòu)：。

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