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龍圖騰網(wǎng)恭喜杭州諾泰諾和生物醫(yī)藥科技有限公司申請(qǐng)的專利Zilucoplan的制備方法獲國(guó)家發(fā)明授權(quán)專利權(quán)，本發(fā)明授權(quán)專利權(quán)由國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局授予，授權(quán)公告號(hào)為：CN119192299B 。

龍圖騰網(wǎng)通過國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局官網(wǎng)在2025-03-25發(fā)布的發(fā)明授權(quán)授權(quán)公告中獲悉：該發(fā)明授權(quán)的專利申請(qǐng)?zhí)?專利號(hào)為：202411677851.X，技術(shù)領(lǐng)域涉及：C07K7/08；該發(fā)明授權(quán)Zilucoplan的制備方法是由魏祝宇;錢春杰;吳兵強(qiáng);周杰;侯麗強(qiáng)設(shè)計(jì)研發(fā)完成，并于2024-11-22向國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提交的專利申請(qǐng)。

本Zilucoplan的制備方法在說明書摘要公布了：本發(fā)明涉及多肽藥物技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及一種Zilucoplan的制備方法。Zilucoplan的制備方法，包括如下步驟：按照Zilucoplan的肽序?qū)moc保護(hù)的氨基酸類化合物由C端向N端依次偶聯(lián)至樹脂上；所述偶聯(lián)中，采用的第一個(gè)Fmoc保護(hù)的氨基酸類化合物為Fmoc?LysPEG24?γ?GluOtBu?Pal?OH。本發(fā)明提供了一種新的Zilucoplan的制備方法，顯著提高了Zilucoplan的收率和純度，縮短了各個(gè)偶聯(lián)反應(yīng)的時(shí)間，并且顯著縮短了偶聯(lián)PEG24位點(diǎn)的偶聯(lián)時(shí)間，大大提高了生產(chǎn)效率。

本發(fā)明授權(quán)Zilucoplan的制備方法在權(quán)利要求書中公布了：1.Zilucoplan的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：按照Zilucoplan的肽序?qū)moc保護(hù)的氨基酸類化合物由C端向N端依次偶聯(lián)至樹脂上；所述依次偶聯(lián)中，采用的各個(gè)Fmoc保護(hù)的氨基酸類化合物分別為：Fmoc-LysPEG24-γ-GluOtBu-Pal-OH、Fmoc-Chg-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-TyrtBu-OH、Fmoc-GluotBu-OH、Fmoc-L-7-AzaTrp-OH、Fmoc-TyrtBu-OH、Fmoc-Tle-OH、Fmoc-N-Me-AspotBu-OH、Fmoc-AspR1-OH、Fmoc-Phe-OH、Fmoc-ArgPbf-OH、Fmoc-GluotBu-OH、Fmoc-Val-OH和Fmoc-LysR2-OH；其中R1為OAll，R2選自Alloc和Dde中的至少一種；所述偶聯(lián)中，采用的第一個(gè)Fmoc保護(hù)的氨基酸類化合物為Fmoc-LysPEG24-γ-GluOtBu-Pal-OH，結(jié)構(gòu)式如下： ；所述制備方法包括：（a）將所述Fmoc-LysPEG24-γ-GluOtBu-Pal-OH與所述樹脂偶聯(lián)，所述樹脂選自CTC樹脂和Wang樹脂中的至少一種，所述樹脂的替代度為0.4～1.2mmolg，得到Fmoc-LysPEG24-γ-GluOtBu-Pal-樹脂；（b）將所述Fmoc-LysPEG24-γ-GluOtBu-Pal-樹脂按照Zilucoplan主鏈C端至N端的氨基酸順序依次偶聯(lián)Fmoc保護(hù)的氨基酸類化合物，再對(duì)末端Fmoc進(jìn)行封端，得到1位Lys側(cè)鏈保護(hù)和6位Asp側(cè)鏈保護(hù)的多肽樹脂Ⅰ；（c）脫除所述多肽樹脂Ⅰ中1位Lys側(cè)鏈和6位Asp側(cè)鏈上的保護(hù)基團(tuán)，并環(huán)化生成內(nèi)酰胺橋，得到多肽樹脂Ⅱ；將所述多肽樹脂Ⅱ進(jìn)行裂解處理，得到所述Zilucoplan；步驟（b）中，每次偶聯(lián)的步驟中，包括脫保護(hù)反應(yīng)和偶聯(lián)反應(yīng)；所述偶聯(lián)反應(yīng)的時(shí)間為1.5～2.5h。

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