恭喜里格爾藥品股份有限公司Y·陳獲國家專利權
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龍圖騰網恭喜里格爾藥品股份有限公司申請的專利RIP1抑制性化合物及其制備和使用方法獲國家發明授權專利權,本發明授權專利權由國家知識產權局授予,授權公告號為:CN114728918B 。
龍圖騰網通過國家知識產權局官網在2025-06-17發布的發明授權授權公告中獲悉:該發明授權的專利申請號/專利號為:202080062763.2,技術領域涉及:C07D267/02;該發明授權RIP1抑制性化合物及其制備和使用方法是由Y·陳;J·于;S·肖;I·達維什;V·泰勒;S·巴米迪帕蒂;Z·羅;R·科盧里設計研發完成,并于2020-09-04向國家知識產權局提交的專利申請。
本RIP1抑制性化合物及其制備和使用方法在說明書摘要公布了:本文中公開了激酶抑制性化合物,諸如受體相互作用蛋白?1RIP1激酶抑制劑化合物,以及包含這樣的抑制性化合物的藥物組合物和組合。公開的化合物、藥物組合物和或組合可以用于治療或預防激酶?相關的疾病或病癥,特別是RIP1?相關的疾病或病癥。
本發明授權RIP1抑制性化合物及其制備和使用方法在權利要求書中公布了:1.化合物,其選自: I-98:S-N-7-1-羥基環戊基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-99:S-N-5-甲基-7-3-甲基丁-3-烯-1-炔-1-基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-100:S-4-4-氟苯氧基-N-7-3-羥基-3-甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基吡啶酰胺; I-101:S-N-7-3,3-二甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-4-氟苯氧基吡啶酰胺; I-102:S-N-7-3,3-二甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-2-氟苯氧基吡啶酰胺; I-103:S-4-2-氟苯氧基-N-7-3-羥基-3-甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基吡啶酰胺; I-104:S-4-2,4-二氟苯氧基-N-7-3,3-二甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基吡啶酰胺; I-105:S-4-2,4-二氟苯氧基-N-7-3-羥基-3-甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基吡啶酰胺; I-106:S-N-7-3,3-二甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-3-氟苯氧基吡啶酰胺; I-107:S-4-3-氟苯氧基-N-7-3-羥基-3-甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基吡啶酰胺; I-109:S-N-7-4-羥基-3,3-二甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-110:S-N-7-3-羥基氧雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-111:S-4-4-氟苯氧基-N-7-3-羥基氧雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基吡啶酰胺; I-112:S-4-2-氟苯氧基-N-7-3-羥基氧雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基吡啶酰胺; I-114:S-4-2,4-二氟苯氧基-N-7-3-羥基氧雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基吡啶酰胺; I-115:S-4-3-氟苯氧基-N-7-3-羥基氧雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基吡啶酰胺; I-116:S-N-5-甲基-4-氧代-7-3-吡咯烷-1-基丙-1-炔-1-基-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-117:S-N-5-甲基-7-3-嗎啉代丙-1-炔-1-基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-118:S-4-2,6-二氟苯氧基-N-7-3-羥基-3-甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基吡啶酰胺; I-119:S-N-7-3-羥基-3-甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-6-甲基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-120:S-N-7-1-羥基環丁基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-121:S-N-7-3-羥基-3-甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-122:S-4-3-氟苯氧基-N-7-3-羥基-3-甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基吡啶酰胺; I-123:S-N-7-4-羥基四氫-2H-吡喃-4-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-124:S-4-2,6-二甲基苯氧基-N-7-3-羥基-3-甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基吡啶酰胺; I-125:S-4-4-氟苯氧基-N-7-3-羥基-3-甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基吡啶酰胺; I-126:S-4-4-氟苯氧基-N-7-3-羥基氧雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基吡啶酰胺; I-127:S-N-5-甲基-7-3-甲基氧雜環丁烷-3-基乙炔基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-128:S-N-7-3-甲氧基氧雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-129:S-N-7-3-氟氧雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-130:3-嗎啉代丙基氨基甲酸S-3-5-甲基-4-氧代-3-4-苯氧基吡啶酰胺基-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-7-基乙炔基氧雜環丁烷-3-基酯; I-131:S-N-7-4-羥基-1-4-苯氧基吡啶甲酰基哌啶-4-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-132:S-N-7-4-羥基哌啶-4-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-133:S-4-4-氟苯氧基-N-7-4-羥基哌啶-4-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基吡啶酰胺; I-134:S-N-7-1-乙酰基-4-羥基哌啶-4-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-4-氟苯氧基吡啶酰胺; I-135:S-4-4-氟苯氧基-N-7-4-羥基-1-甲基哌啶-4-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基吡啶酰胺; I-136:S-N-7-3-羥基氮雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-137:S-N-7-3-羥基-1-甲基氮雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-138:S-4-4-氟苯氧基-N-5-甲基-7-5-甲基氨基-3-亞甲基戊-1-炔-1-基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基吡啶酰胺; I-139:S-N-7-3-氨基-3-甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-140:S-N-7-3,3-二甲基-4-嗎啉代丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-141:S-1-2,2-二甲基-4-S-5-甲基-4-氧代-3-4-苯氧基吡啶酰胺基-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-7-基丁-3-炔-1-基氧基-1-氧代丙烷-2-基-l2-氮烷甲酸叔丁酯; I-142:L-丙氨酸2,2-二甲基-4-S-5-甲基-4-氧代-3-4-苯氧基吡啶酰胺基-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-7-基丁-3-炔-1-基酯; I-143:S-N-7-3-氟氮雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-144:S-4-2,2-二甲基-4-5-甲基-4-氧代-3-4-苯氧基吡啶酰胺基-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-7-基丁-3-炔-1-基氧基-4-氧代丁酸; I-145:2R,3R-2,3-二乙酰氧基-4-2,2-二甲基-4-S-5-甲基-4-氧代-3-4-苯氧基吡啶酰胺基-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-7-基丁-3-炔-1-基氧基-4-氧代丁酸; I-146:S-N-7-3-氟-1-甲基氮雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-147:R-4-3-5-甲基-3-4-苯氧基吡啶酰胺基-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-7-基乙炔基氧雜環丁烷-3-基氧基-4-氧代丁酸; I-148:S-4-4-氟苯氧基-N-7-4-羥基-3,3-二甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基吡啶酰胺; I-149:S-N-7-3-氧雜-9-氮雜螺[5.5]十一烷-9-基甲基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-150:S-N-7-7-氧雜-2-氮雜螺[3.5]壬-2-基甲基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-151:S-N-7-3-羥基-1-2,2,2-三氟乙酰基氮雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-152:S-4-環丁氧基-N-7-3-羥基-3-甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基吡啶酰胺; I-153:S-4-環丁氧基-N-7-3-羥基氧雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基吡啶酰胺; I-154:S-N-7-3-甲氧基氮雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-155:S-N-7-3-甲氧基-1-甲基氮雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-156:S-4-環戊氧基-N-7-3-羥基-3-甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基吡啶酰胺; I-157:S-4-環戊氧基-N-7-3-羥基氧雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基吡啶酰胺; I-158:S-N-5-甲基-7-3-甲基-3-4-甲基哌嗪-1-基丁-1-炔-1-基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-159:S-3-5-甲基-4-氧代-3-4-苯氧基吡啶酰胺基-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-7-基丙炔酸甲酯; I-160:L-纈氨酸3-S-5-甲基-4-氧代-3-4-苯氧基吡啶酰胺基-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-7-基乙炔基氧雜環丁烷-3-基酯; I-161:S-3-5-甲基-4-氧代-3-4-苯氧基吡啶酰胺基-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-7-基丙炔酸; I-162:S-N-7-3-羥基氧雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-甲氧基吡啶酰胺; I-163:S-N-7-3-羥基-3-甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-甲氧基吡啶酰胺; I-164:L-纈氨酸3-S-5-甲基-4-氧代-3-4-苯氧基吡啶酰胺基-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-7-基乙炔基氧雜環丁烷-3-基酯苯磺酸鹽; I-165:S-4-3-5-甲基-4-氧代-3-4-苯氧基吡啶酰胺基-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-7-基乙炔基氧雜環丁烷-3-基氧基-4-氧代丁酸tris鹽; I-166:S-N-7-3-氟-1-異丙基氮雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-167:S-N-7-3-氨基-3-甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺鹽酸鹽; I-168:S-N-7-3-氟-1-2,2,2-三氟乙基氮雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-169:S-N-7-1-環丙基甲基-3-氟氮雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-170:S-4-4-3-4-4-氟苯氧基吡啶酰胺基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-7-基-2,2-二甲基丁-3-炔-1-基氧基-4-氧代丁酸; I-171:L-丙氨酸4-S-3-4-4-氟苯氧基吡啶酰胺基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-7-基-2,2-二甲基丁-3-炔-1-基酯; I-172:L-纈氨酸4-S-3-4-4-氟苯氧基吡啶酰胺基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-7-基-2,2-二甲基丁-3-炔-1-基酯; I-173:磷酸二氫S-2,2-二甲基-4-5-甲基-4-氧代-3-4-苯氧基吡啶酰胺基-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-7-基丁-3-炔-1-基酯; I-174:磷酸二氫S-4-3-4-4-氟苯氧基吡啶酰胺基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-7-基-2,2-二甲基丁-3-炔-1-基酯; I-175:S-4-4-氟芐基-N-7-4-羥基四氫-2H-吡喃-4-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-1H-吡唑-1-甲酰胺; I-177:S-N-5-甲基-7-6-甲基吡啶-2-基乙炔基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-178:S-4-4-氟芐基-N-8-3-羥基氧雜環丁烷-3-基乙炔基-1-甲基-2-氧代-2,3,4,5-四氫-1H-苯并[b]氮雜環庚三烯-3-基-1H-吡唑-1-甲酰胺; I-179:S-1-芐基-4-氟-N-5-甲基-7-6-甲基吡啶-2-基乙炔基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-1H-吡唑-3-甲酰胺; I-180:S-4-4-氟芐基-N-5-甲基-7-3-甲基氧雜環丁烷-3-基乙炔基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-1H-吡唑-1-甲酰胺; I-181:S-1-芐基-4-氟-N-5-甲基-4-氧代-7-8-氧雜-2-氮雜螺[4.5]癸烷-2-基-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-1H-吡唑-3-甲酰胺; I-182:S-1-芐基-4-氟-N-5-甲基-4-氧代-7-7-氧雜-2-氮雜螺[3.5]壬-2-基-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-1H-吡唑-3-甲酰胺; I-183:S-4-4-氟芐基-N-5-甲基-7-6-甲基吡啶-2-基乙炔基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-1H-吡唑-1-甲酰胺; I-184:S-4-4-氟芐基-N-5-甲基-4-氧代-7-7-氧雜-2-氮雜螺[3.5]壬-2-基-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-1H-吡唑-1-甲酰胺; I-190:S-N-7-3-羥基氧雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基-d5吡啶酰胺; I-191:S-N-7-1-乙酰基-3-氟氮雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-192:S-N-7-3-羥基氧雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-6-甲基吡啶-3-基氧基吡啶酰胺; I-193:S-N-7-3-羥基-3-甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-6-甲基吡啶-3-基氧基吡啶酰胺; I-194:L-丙氨酸3-S-5-甲基-4-氧代-3-4-苯氧基吡啶酰胺基-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-7-基乙炔基氧雜環丁烷-3-基酯三氟乙酸鹽; I-195:S-N-7-3-羥基-1-異丙基氮雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-196:S-N-7-1-環丙基甲基-3-羥基氮雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-197:S-N-7-1-乙酰基-3-羥基氮雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-198:S-N-7-1-乙基氨基甲酰基-3-羥基氮雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-199:乙基氨基甲酸S-3-5-甲基-4-氧代-3-4-苯氧基吡啶酰胺基-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-7-基乙炔基氧雜環丁烷-3-基酯; I-200:S-N-7-3-羥基-1-新戊基氮雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-203:S-N-5-甲基-7-1-甲基-1H-咪唑-4-基乙炔基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-204:S-N-7-3-丁基氨基-3-甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-205:S-N-7-3-4-氟芐基氨基-3-甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-206:S-N-5-甲基-7-3-甲基-3-嗎啉代丁-1-炔-1-基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-207:S-N-7-4-羥基-1,1-二氧化四氫-2H-噻喃-4-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-208:S-N-7-3-羥基-1-氧化硫雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-209:S-N-7-3-羥基-1,1-二氧化硫雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-210:S-N-5-甲基-7-3-甲基-3-吡咯烷-1-基丁-1-炔-1-基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-211:S-N-7-3-1,1-二氧化硫代嗎啉代-3-甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; I-212:S-4-芐基-N-7-3,3-二甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-1H-吡唑-1-甲酰胺; I-213:S-4-芐基-N-7-3-羥基-3-甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-1H-吡唑-1-甲酰胺; I-214:S-4-芐基-N-5-甲基-4-氧代-7-吡啶-3-基乙炔基-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-1H-吡唑-1-甲酰胺; I-215:S-4-芐基-N-5-甲基-4-氧代-7-吡啶-2-基乙炔基-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-1H-吡唑-1-甲酰胺; I-216:S-4-芐基-N-7-3-羥基氧雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-1H-吡唑-1-甲酰胺; I-218:S-4-4-氟芐基-N-7-3-羥基-3-甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-1H-吡唑-1-甲酰胺; I-219:S-4-芐基-N-7-1-羥基環丁基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-1H-吡唑-1-甲酰胺; I-220:S-4-芐基-N-7-3-羥基-3-甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-5-甲基-1H-吡唑-1-甲酰胺; I-221:S-4-4-氟芐基-N-7-1-羥基環丁基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-1H-吡唑-1-甲酰胺; I-222:S-4-4-氟芐基-N-7-3-羥基氧雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-1H-吡唑-1-甲酰胺; I-223:S-3-4-氟芐基-N-7-1-羥基環丁基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-1H-吡唑-1-甲酰胺; I-224:S-4-4-氟芐基-N-7-2-羥基螺[3.3]庚烷-2-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-1H-吡唑-1-甲酰胺; I-225:S-4-4-氟芐基-N-7-6-羥基-2-氧雜螺[3.3]庚烷-6-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-1H-吡唑-1-甲酰胺; I-226:S-N-7-3-氨基-3-甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-4-氟芐基-1H-吡唑-1-甲酰胺; I-227:S-4-4-氟芐基-N-5-甲基-7-3-甲基-3-4-甲基哌嗪-1-基丁-1-炔-1-基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-1H-吡唑-1-甲酰胺; I-233:S-5-芐基-N-7-3-羥基氮雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-1H-1,2,4-三唑-3-甲酰胺; I-234:S-5-芐基-N-7-3-羥基-1-甲基氮雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-1H-1,2,4-三唑-3-甲酰胺; I-238:S-4-2,4-二氟芐基-N-7-3-羥基-3-甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-1H-吡唑-1-甲酰胺; I-239:S-4-2,4-二氟芐基-N-7-4-羥基-3,3-二甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-1H-吡唑-1-甲酰胺; I-240:S-4-3-4-2,4-二氟芐基-1H-吡唑-1-甲酰胺基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-7-基-2,2-二甲基丁-3-炔-1-基氨基甲酸叔丁酯; I-241:S-N-7-4-氨基-3,3-二甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-2,4-二氟芐基-1H-吡唑-1-甲酰胺鹽酸鹽; II-16:S-N-5-甲基-4-氧代-8-吡啶-2-基乙炔基-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; II-17:S-4-4-氰基苯氧基-N-8-3-羥基-3-甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基吡啶酰胺; II-18:S-4-4-氰基苯氧基-N-7-3-羥基-3-甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基吡啶酰胺; II-19:S-4-4-氰基苯氧基-N-7-3-羥基氧雜環丁烷-3-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基吡啶酰胺; II-20:S-N-7-3-羥基-3-甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯基吡啶酰胺; II-21:S-4-3-氰基苯氧基-N-8-3-羥基-3-甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基吡啶酰胺; II-22:S-N-7-3-羥基-3-甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-4-甲氧基苯基吡啶酰胺; II-23:S-N-7-3-羥基-3-甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-3-甲氧基苯基吡啶酰胺; II-25:S-N-7-3,3-二甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; II-32:S-N-7-3-甲氧基-3-甲基丁-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; II-33:S-N-7-6-氰基吡啶-2-基乙炔基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; II-35:S-N-7-3-羥基丙-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺; II-36:S-N-7-3-二甲基氨基丙-1-炔-1-基-5-甲基-4-氧代-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺;或 II-39:N-3S-5-甲基-4-氧代-7-吡咯烷-2-基乙炔基-2,3,4,5-四氫苯并[b][1,4]氧雜氮雜環庚三烯-3-基-4-苯氧基吡啶酰胺。
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