恭喜浙江樂普藥業股份有限公司;臺州學院;臺州學院溫嶺研究院楊健國獲國家專利權
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龍圖騰網恭喜浙江樂普藥業股份有限公司;臺州學院;臺州學院溫嶺研究院申請的專利一種恩賽特韋關鍵中間體的制備方法獲國家發明授權專利權,本發明授權專利權由國家知識產權局授予,授權公告號為:CN116178288B 。
龍圖騰網通過國家知識產權局官網在2025-05-23發布的發明授權授權公告中獲悉:該發明授權的專利申請號/專利號為:202211737617.2,技術領域涉及:C07D249/10;該發明授權一種恩賽特韋關鍵中間體的制備方法是由楊健國;張晶;吳海建;王治明;林義;顏劍波設計研發完成,并于2022-12-30向國家知識產權局提交的專利申請。
本一種恩賽特韋關鍵中間體的制備方法在說明書摘要公布了:本發明提供一種抗新冠病毒藥物恩賽特韋關鍵中間體1?甲基?3?羥甲基?1,2,4?三氮唑的合成方法。包括兩步反應,第一步,將1,2,4?三氮唑?3甲酸甲酯與多聚甲醛按一定比例加入到溶劑中,混合均勻后加入一定量的催化劑,在一定的溫度下攪拌反應至原料完全轉化。冷卻反應液,減壓濃縮除去部分溶劑后過濾得到羥甲基化中間體。第二步,將固體催化劑前體裝入固定床反應器中,通入氮氣置換后通入氫氣加熱,原位還原得到催化加氫用催化劑。將第一步反應產物用溶劑溶解后以一定的流速通入到反應器中。反應器末端流出的反應液經冷卻、減壓濃縮除去溶劑、純化后得到目標產物1?甲基?3?羥甲基?1,2,4?三氮唑。本發明具備產品收率高、質量好、環境污染小的特點,符合工業化清潔生產的要求。
本發明授權一種恩賽特韋關鍵中間體的制備方法在權利要求書中公布了:1.一種恩賽特韋關鍵中間體1-甲基-3-羥甲基-1,2,4-三氮唑的合成方法,其特征在于,包括如下兩步反應:第一步:選擇性N-羥甲基化反應,將1,2,4-三氮唑-3-甲酸甲酯和多聚甲醛按照一定的比例加入到反應釜中,加入溶劑和催化劑,在一定溫度下攪拌反應至原料轉化完全,冷卻反應液,減壓濃縮除去溶劑,將所得固體化合物過濾、洗滌,干燥后得到選擇性羥甲基化的產物中間體;所述第一步反應中催化劑為氫氧化鈉、醋酸鈉、碳酸鈉、三乙胺、三乙烯二胺、二乙胺中的至少一種;第二步:選擇性催化氫化反應,將催化劑前體裝入固定床反應器中,通入氮氣置換后通入氫氣加熱,原位還原得到催化加氫用固體催化劑;將第一步反應產物溶解后,以一定的流速通入到反應器中,反應器末端流出的反應液經冷卻、減壓濃縮除去溶劑、純化后得到目標產物1-甲基-3-羥甲基-1,2,4-三氮唑;所述第二步反應中的催化加氫用固體催化劑是以γ-Al2O3為載體,Cu、Zn、Fe、Ni的至少一種為活性組分的負載型催化劑,負載量為10—30%,所述催化加氫固體催化劑的制備方法如下:將金屬的硝酸鹽溶解,通過浸漬、烘干、焙燒得到催化劑前體,再經氫氣原位還原。
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