中日友好醫院(中日友好臨床醫學研究所)劉麗宏獲國家專利權
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龍圖騰網獲悉中日友好醫院(中日友好臨床醫學研究所)申請的專利基于pB和ASD偶聯物納米粒子的制備方法及應用獲國家發明授權專利權,本發明授權專利權由國家知識產權局授予,授權公告號為:CN119258037B 。
龍圖騰網通過國家知識產權局官網在2025-04-18發布的發明授權授權公告中獲悉:該發明授權的專利申請號/專利號為:202411813760.4,技術領域涉及:A61K9/51;該發明授權基于pB和ASD偶聯物納米粒子的制備方法及應用是由劉麗宏;康曉旭;宮麗麗設計研發完成,并于2024-12-11向國家知識產權局提交的專利申請。
本基于pB和ASD偶聯物納米粒子的制備方法及應用在說明書摘要公布了:基于pB和ASD偶聯物納米粒子的制備方法及應用,通過制備高穩定性和高載藥率的納米粒子,利用PEG涂層修飾以高效穿越胃腸屏障,提高ASD的口服生物利用度和遞送效率,降低毒副作用,提高ASD對于代謝性疾病的治療效果。方法包括:(1)合成苯硼酸衍生物單體B;(2)通過RAFT合成苯硼酸聚合物pB,其主鏈含有苯硼酸基團;(3)通過苯硼酸和ASD上的糖環形成苯硼酯鍵連接pB和ASD,形成pB和ASD偶聯物pB?ASD,由于其兩親性,pB?ASD自組裝形成納米粒子PB@ASDNPs;(4)在PB@ASDNPs中滴加PEG水溶液,通過靜電相互作用修飾PEG涂層,得到最終的納米粒子CPB@ASDNPs。
本發明授權基于pB和ASD偶聯物納米粒子的制備方法及應用在權利要求書中公布了:1.基于pB和ASD偶聯物納米粒子的制備方法,其特征在于:其包括以下步驟:(1)合成苯硼酸衍生物單體B;所述步驟(1)中,稱取1.50g的3-氨基苯硼酸,加入到15mL去離子水中,充分攪拌促進溶解;向其中緩慢滴加4molL氫氧化鈉溶液,調節pH值至10.5,攪拌直至充分溶解,將體系置于冰浴中;稱取1.19g的丙烯酰氯,將其緩慢滴加到3-氨基苯硼酸中,邊滴加邊攪拌,同時滴加氫氧化鈉溶液將pH值維持為10.5;冰浴反應30分鐘后繼續在室溫條件下反應4小時;使用2molL鹽酸調節上述反應溶液的pH值至3,利用乙酸乙酯萃取3次,收集有機相;加入無水硫酸鈉除去水分,經抽濾、旋蒸、真空干燥后得到苯硼酸衍生物單體B;(2)通過可逆加成-斷裂鏈轉移聚合RAFT合成苯硼酸聚合物pB,其主鏈含有苯硼酸基團;所述步驟(2)中,采用RAFT合成苯硼酸聚合物包括:稱取3.8mg的DDMAT、0.4mg的AIBN和100mg的苯硼酸衍生物單體B加入到燒瓶中,加入二甲基亞砜,攪拌溶解;向燒瓶中通入氮氣除去體系內的氧氣,將燒瓶置于65oC油浴中反應24小時;收集燒瓶中的溶液,置于分子量為3500的透析袋中透析48小時,收集透析袋內的溶液,干燥得到苯硼酸聚合物pB;(3)通過苯硼酸和ASD上的糖環形成苯硼酯鍵連接pB和ASD,形成pB和ASD偶聯物pB-ASD,由于其兩親性,pB-ASD自組裝形成納米粒子PB@ASDNPs,ASD是木通皂苷D;所述步驟(3)中,稱取5mgpB和15mgASD于樣品瓶中,加入1mL二甲基亞砜溶解,在室溫條件下攪拌反應4小時后,得到pB和ASD偶聯物pB-ASD;(4)在PB@ASDNPs中滴加PEG水溶液,通過靜電相互作用修飾PEG涂層,得到最終的納米粒子CPB@ASDNPs;所述步驟(4)中,在pB-ASD中緩慢滴加10mL去離子水,邊滴加邊攪拌,滴加結束后,繼續在室溫攪拌30分鐘,得到pB-ASD偶聯物納米粒子PB@ASDNPs;取4mLPB@ASDNPs,向其中緩慢滴加MW:2000、1mgmL的NH2-PEG-NH2的水溶液4mL,邊滴加邊攪拌,滴加結束后,繼續在室溫攪拌30分鐘;將得到乳液置于透析袋中,在去離子水中透析48小時,收集透析袋內的乳液,得到最終的納米粒子CPB@ASDNPs。
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