恭喜比姆醫療股份有限公司N·戈代爾利獲國家專利權
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龍圖騰網恭喜比姆醫療股份有限公司申請的專利脫氨反應脫靶減低的核堿基編輯器和使用其修飾核堿基靶序列的方法獲國家發明授權專利權,本發明授權專利權由國家知識產權局授予,授權公告號為:CN114072509B 。
龍圖騰網通過國家知識產權局官網在2025-04-15發布的發明授權授權公告中獲悉:該發明授權的專利申請號/專利號為:202080026310.4,技術領域涉及:C12N15/62;該發明授權脫氨反應脫靶減低的核堿基編輯器和使用其修飾核堿基靶序列的方法是由N·戈代爾利;Y·于;I·斯雷梅克;J·M·格爾克;S-J·李;D·A·玻恩設計研發完成,并于2020-01-31向國家知識產權局提交的專利申請。
本脫氨反應脫靶減低的核堿基編輯器和使用其修飾核堿基靶序列的方法在說明書摘要公布了:本發明的特征為:具有改良過的編輯設定即脫氨反應脫靶為最小限度的核堿基編輯器和多效應器核堿基編輯器,包括此類編輯器的組合物,以及使用其在靶核堿基序列中生成修飾的方法。
本發明授權脫氨反應脫靶減低的核堿基編輯器和使用其修飾核堿基靶序列的方法在權利要求書中公布了:1.一種胞苷堿基編輯器融合蛋白,其包括:i金黃色葡萄球菌Cas9切口酶多核苷酸可編程的DNA結合結構域;ii胞苷脫氨酶,由以下氨基酸序列的一者所組成:aMTSEKGPSTGDPTLRRRIESWEFDVFYDPRELRKETCLLYEIKWGMSRKIWRSSGKNTTNHVEVNFIKKFTSERRFHSSISCSITWFLSWSPCWECSQAIREFLSQHPGVTLVIYVARLFWHMDQRNRQGLRDLVNSGVTIQIMRASEYYHCWRNFVNYPPGDEAHWPQYPPLWMMLYALELHCIILSLPPCLKISRRWQNHLAFFRLHLQNCHYQTIPPHILLATGLIHPSVTWR,或具有氨基酸改變的該氨基酸序列,其中該氨基酸改變由選自由R33A、K34A、W90F和H122A所組成群組的單一氨基酸改變所組成,或其中該氨基酸改變由選自R33A和K34A;或W90F和K34A的單組氨基酸改變所組成,bMKPQIRDHRPNPMEAMYPHIFYFHFENLEKAYGRNETWLCFTVEIIKQYLPVPWKKGVFRNQVDPETHCHAEKCFLSWFCNNTLSPKKNYQVTWYTSWSPCPECAGEVAEFLAEHSNVKLTIYTARLYYFWDTDYQEGLRSLSEEGASVEIMDYEDFQYCWENFVYDDGEPFKRWKGLKYNFQSLTRRLREILQ,或具有氨基酸改變的該氨基酸序列,其中該氨基酸改變由氨基酸改變F130L所組成,cMADSSEKMRGQYISRDTFEKNYKPIDGTKEAHLLCEIKWGKYGKPWLHWCQNQRMNIHAEDYFMNNIFKAKKHPVHCYVTWYLSWSPCADCASKIVKFLEERPYLKLTIYVAQLYYHTEEENRKGLRLLRSKKVIIRVMDISDYNYCWKVFVSNQNGNEDYWPLQFDPWVKENYSRLLDIFWESKCRSPNPW,和dMDPQRLRQWPGPGPASRGGYGQRPRIRNPEEWFHELSPRTFSFHFRNLRFASGRNRSYICCQVEGKNCFFQGIFQNQVPPDPPCHAELCFLSWFQSWGLSPDEHYYVTWFISWSPCCECAAKVAQFLEENRNVSLSLSAARLYYFWKSESREGLRRLSDLGAQVGIMSFQDFQHCWNNFVHNLGMPFQPWKKLHKNYQRLVTELKQILREEPATYGSPQAQGKVRIGSTAAGLRHSHSHTRSEAHLRPNHSSRQHRILNPPREARARTCVLVDASWICYR,或具有氨基酸改變的該氨基酸序列,其中該氨基酸改變由氨基酸改變R54Q所組成;以及iii尿嘧啶糖基化酶抑制劑結構域,其中與包括大鼠APOBEC-1胞苷脫氨酶和Cas9切口酶的胞苷堿基編輯器融合蛋白相比,該胞苷堿基編輯器融合蛋白具有增大的順式活性對反式活性的比率,其中:A所述順式活性是指在靶的DNA堿基編輯,和B所述反式活性是指在二級SaCas9誘導的R環中的堿基編輯,其中該堿基編輯器不受自身單一向導RNA的引導。
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